31 июля 2012 года, 09:43 | Текст: Роман Иванов

Детально проанализировав гены, экспрессируемые свободно циркулирующими клетками опухоли, учёные идентифицировали потенциальную мишень для лечения метастазирующего рака поджелудочной железы, который считается одним из самых агрессивных.

Отчёт об исследовании опубликован в журнале Nature.

Онкологи из Больницы штата Массачусетс (Бостон, США) и их коллеги сообщают о том, что им удалось обнаружить повышенный уровень экспрессии онкогена WNT2 в свободно циркулирующих клетках (СЦК), взятых как у мышей, страдающих раком поджелудочной железы, так и у людей с тем же печальным диагнозом.

Схематичное изображение рассматриваемого исследования, в котором важнейшим этапом было выделение свободно циркулирующих раковых клеток с помощью специального чипа и микрожидкостного устройства (иллюстрация Nature).

Исследователи использовали специально разработанный чип, функционирующий по микрожидкостному принципу; он-то и позволил отсортировать СЦК из образцов крови ГМ-мышей, запрограммированных на развитие нужного вида рака. Затем последовал сравнительный анализ экспрессируемых генов в свободно циркулирующих в кровотоке раковых клетках и клетках материнской опухоли; его цель — выявить возможные отличия в наборе генов, позволяющие злокачественным клеткам проникать в кровоток. И вот результат: обнаружены сразу несколько генов, экспрессируемых СЦК в гораздо более высоких концентрациях.

Среди этой группы генов особое внимание онкологов привлёк WNT2, один из участников сигнального пути, запускающего как эмбриогенез, так и рак. СЦК, а также метастазы рака демонстрировали очень высокий уровень экспрессии WNT2, в то время как в клетках первичной опухоли этот ген практически не обнаруживался (видимо, исключение составляли как раз те клетки, которые готовы были отчалить в свободное плавание, пополнив стройные ряды СЦК). Безусловно, потребуются дополнительные исследования, но уже сейчас с большой долей уверенности можно говорить, что именно WNT2 позволяет клеткам опухоли (нет, не отпочковываться) избегать анойкиса — одного из механизмов человеческого организма, с помощью которого из кровотока удаляются все посторонние клетки. Ясно, что в случае, когда СЦК остаются в крови, их шансы на образование метастазов резко возрастают.

Но открытие повисло бы в воздухе, оставив достаточно места для сомнений и альтернативных интерпретаций, если бы учёные не идентифицировали и не опробовали вещество, блокирующее работу WNT2 и тем самым подавляющее способность СЦК выживать в кровотоке.

Хотя бульшая часть работы была выполнена на мышиных моделях, исследователи обнаружили, что тот же механизм выживания применяется и свободно циркулирующими клетками опухоли поджелудочной железы у человека.

Подготовлено по материалам Американской ассоциации исследования рака.

Источник