По мнению китайских учёных, супрамолекулярная химия способна обеспечить абсолютно новый подход к лечению альцгеймеризма. Так, им впервые удалось продемонстрировать способность супрамолекулярных комплексов ингибировать процесс агрегации белков, считающийся причиной этого опасного заболевания.
Супрамолекулярный комплекс (жёлтый) взаимодействует с белком, ингибируя его способность к агрегации. (Иллюстрация Xiaogang Qu.)
Болезнь Альцгеймера — одна из самых частых причин прогрессирующего слабоумия среди людей старшего возраста. Количество людей, живущих с этим диагнозом, приближается к 35 млн; говорят, эта цифра утроится к 2050 году. Одной из патологических примет заболевания является агрегация бета-амилоидных пептидов (A ) с образованием нерастворимых белковых отложений-бляшек. Основным направлением в поисках терапевтического и превентивного средства от болезни считается разработка ингибиторов агрегации атипичного белка A .
Абсолютное большинство предложенных на сегодня ингибиторов — это малые органические молекулы, основной недостаток которых в неспецифичности действия. Исследователи из Чанчуньского института прикладной химии (Китай), как водится, пошли другим путём: они применили метод скрининга с использованием живых клеток, производящих неправильный белок, маркируя его флюоресцентным протеином. В процессе скрининга удалось идентифицировать два «цилиндрических» металлосупрамолекулярных комплекса, могущих блокировать агрегацию белков A .
Интересно, что строение этих цилиндров напомнило учёным цинковые пальцы — небольшие протеиновые структурные мотивы, которые обычно связаны с одним и более ионов цинка (скорее всего, именно на этом родстве и строилось изначальное предположение о том, какие именно структуры нужно выбрать для скрининга). Цинковые пальцы давно известны тем, что способны регулировать связывание протеина (в состав которого они входят) с другими белками или молекулами ДНК.
Важно: обнаруженные комплексы не только мешают образовываться новым белковым агрегатам, но и дестабилизируют уже существующие отложения. (Кстати, если о механизме блокировки догадаться ещё можно, то понять, каким образом происходит дестабилизация уже образовавшихся агрегатов, не представляется возможным.) Тесты на мышах показали, что комплексы способны снижать уровень нерастворимого A , частично устраняя дефицит пространственной памяти грызунов.
Пока мы также теряемся в догадках, как супрамолекулярным комплексам, структурам по определению довольно крупным, удалось преодолеть гематоэнцефалический барьер. Но авторам виднее… Впрочем, есть вариант инъекции прямо в голову: с мышами это работает, их никому не жалко.